ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

ПУБЛИКАЦИИ

Является ли эффект статинов класс-эффектом?

17 Апреля 2013

Все статины используют один и тот же механизм действия для снижения уровня холестерина: они ингибируют гидрокси-метил-глутамат коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазу. Следовательно, все статины снижают концентрации общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и холестерина очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) в плазме крови. При их назначении также имеются тенденция к снижению концентрации триглицеридов и повышению уровней холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). Между отдельными статинами в сопоставимых дозах были зарегистрированы некоторые различия в воздействии: например, правастатин 40 мг снижает уровень ХС-ЛПНП на 30% по сравнению с 50% для аторвастатина 40 мг, в то время как симвастатин более эффективно, чем другие статины, повышает уровень холестерина ЛПВП.

В последнее время основное внимание сосредоточено на нелипидных, «плейотропных» или множественных эффектах статинов. Имеются существенные экспериментальные и in vitro доказательства того, что посредством ингибирования пути биосинтеза мевалоната, статины оказывают противовоспалительное, антиоксидантное и антиагрегантное действие, одновременно повышая функцию эндотелия и вызывая расширение кровеносных сосудов - все эти эффекты совместно могут стабилизировать атеросклеротические бляшки.

Гидрофильные статины (представленные правастатином) отличаются от липофильных аналогов тканевой избирательностью. Клеточное поглощение правастатина зависит от конкретного транспортного белка, локализованного в гепатоцитах, но не во внепеченочных клетках. Поэтому разумно предположить, что отдельные статины отличаются по своим плейотропным эффектам. Дополнительные доказательства были получены путем экспериментов in vitro, которые свидетельствуют, что если гиполипидемическое действие представляет собой действие, присущее всему классу, то плейотропные эффекты могут быть прерогативой отдельных статинов.

Статины метаболизируются различными изоферментами системы цитохрома Р450, что определяет перекрестные реакции с другими лекарственными средствами и побочные эффекты некоторых статинов (табл. 1). Предварительные данные свидетельствуют о том, что недавно выпущенный статин - розувастатин - является весьма эффективным в снижении уровня холестерина ЛПНП, но точные данные о достижении конечных точек, таких как выживание и защита от основных сердечно-сосудистых заболеваний, пока еще не получены.

Все статины эффективны в отношении снижения уровня холестерина в плазме. Разница в метаболизме обуславливает отличия в отношении побочных эффектов или перекрестных реакций с другими препаратами. Однако до настоящего времени не было показано клинических проявлений различий нелипидных плейотропных эффектов, наблюдаемых in vitro и экспериментально.

Таблица 1. Фармакологические свойства некоторых распространенных статинов.

ПрепаратПоколениеПериод полувыведения (ч)Липофильность ГидрофильностьМетаболизм (цитохром P)
Правастатин11-++Не является субстратом Р450
Ловастатин12++-3А4
Симвастатин22++-3А4
Флувастатин30,5++2С9
Аторвастатин414++-3А4

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

Холестерин, гиполипидемический лекарственный препарат, плейотропный эффект, статин.