ИНТЕРНИСТ

Национальное Интернет Общество
специалистов по внутренним болезням

ПУБЛИКАЦИИ

Эффективна ли новая вакцина против ВИЧ?

Обзор подготовила Евсютина Ю.В.
20 Января 2014

Учитывая повсеместный рост ВИЧ-инфицированных, многие ученые заняты проблемой разработки эффективной вакцины против этой инфекции.

Широкое внедрение в середине 90-х годов XX столетия высокоактивной антиретровирусной терапии (HAART) не имело большого успеха – в скором времени были получены доказательства того, что HAART не способна «освободить» организм от ВИЧ, хотя виремия с ее помощью может быть снижена до неопределяемого (менее 10 копий RNA в 1 мл плазмы) уровня. Проблема внедрения данной вакцины заключалась еще и в ее высокой стоимости и серьезных побочных эффектах, ассоциированных с ее применением. Дальнейшие исследования позволили создать такие вакцины против ВИЧ как: рекомбинантные вакцины на основе оболочечных пептидов ВИЧ, пептидные вакцины, плазмидные вакцины, вакцины на основе фрагментов ВИЧ, ретровирусные и поксвирусные и т.д. Однако ни одна из них не имела значительного успеха [1].

Группа исследователей из Columbia University под руководством Scott Hammer, Magdalena Sobieszczyk и Michael Yin в своем исследовании, спонсором которого выступает National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), оценивали эффективность новой вакцины против ВИЧ-1 DNA prime–recombinant adenovirus type 5 boost (DNA/rAd5) у лиц с повышенным риском инфицирования ВИЧ в США [2].

Материалы и методы

В исследование было включено 2504 мужчин или трансгендерных женщин в возрасте от 18 до 50 лет, которые имели половые контакты с мужчинами, и которым затем проводилась вакцинация с использованием DNA/rAd5 (n=1253) или плацебо (n=1251). Развитие ВИЧ-инфекции 1 типа оценивалось через 28 недель и вплоть до 24 месяцев по уровню HIV-1 RNA.

Основными критериями включения в исследование являлись: отсутствие ВИЧ-1 и ВИЧ-2; хорошее общее состояние здоровья; полное обрезание; наличие одного или обоих факторов, повышающих риск развития ВИЧ инфекции, произошедших в течение 6 месяцев до включения в исследование: незащищенный анальный половой акт с одним или более мужчиной или трансгендерной женщиной и анальный половой акт с двумя и более мужчинами или трансгендерными женщинами; уровень АЛТ не более 2,5 норм; титр Ad5 нейтрализующих антител (nAb) менее 1:18.

Критерии исключения

Вакцинация от ВИЧ или участие в исследованиях, где проводилась вакцинация против ВИЧ; использование антиретровирусных препаратов для профилактики ВИЧ-1 в течение более, чем 50% времени от 3-х месяцев, предшествующих первой вакцинации или в течение 30 дней подряд за период 60 дней до первой вакцинации; операция обрезания, проведенная в течение 90 дней до первой вакцинации или незаживший шов от ранее проведенного оперативного вмешательства; использование иммунносупрессивных препаратов в течение 168 дней до первой вакцинации; введение компонентов крови в течение 90 дней до первого введения вакцины; введение иммуноглобулинов в течение 90 дней до первой вакцинации; применение живой ослабленной вакцины, за исключением вакцины против гриппа, в течение 30 дней до первой фазы вакцинации; вакцинация против гриппа или введение любой другой не живой ослабленной вакцины в течение 14 дней до первой вакцинации в исследовании; лечение аллергических заболеваний с введением антигенов в течение 30 дней до первой вакцинации или если это планируется в течение первых 14 дней после вакцинации; значимые отклонения в лабораторных анализах и указание в анамнезе на хронические заболевания; указание в анамнезе на наличие серьезных побочных реакций при проведение предшествующих вакцинаций, таких как, анафилактический шок или аллергические реакции; текущая противотуберкулезная профилактика или лечение; наличие аутоиммунных заболеваний; иммунодефицит; наличие геморрагических заболеваний; онкологические заболевания; эпилепсия; бронхиальная астма (тяжелая, плохо-контролируемая); наследственный, приобретенный или идиопатический ангионевротический отек.

Участники исследования были разделены на 2 группы: первая получала рекомбинантную ДНК-плазмидную вакцину, которая вводилась внутримышечно в дельтовидную мышцу в первый день исследования, 28 и 56 дни и рекомбинантную аденовирусную серотип вектор вакцину в 168 лень исследования. Вторая группа – соответственно инъекции плацебо в те же самые дни. В апреле 2013 года все введения DNA/rAd5 и плацебо были прекращены.

Результаты

В апреле 2013 года было объявлено о неэффективности вакцины DNA/rAd5. Первичный анализ показал, что через 28 недель ВИЧ-1 был выявлен у 27 участников, которым проводилась вакцинация и у 21 из группы плацебо (эффективность вакцинации - 25.0%; 95% CI, −121.2 -29.3; P=0.44). Через 24 месяца ВИЧ-1 был диагностирован у 41 из группы, где проводилась вакцинация и у 31 из контрольной группы (P=0.28) [3].

Заключение

Новая вакцина DNA/rAd5 не уменьшает риск развития ВИЧ-инфекции 1 типа.

Окончательный отчет о проведенном исследовании должен быть опубликован в марте 2015 года.

Литература

  1. A.S. Bourinbaiar, R. Root-Bernstein, R. Abulafia-Lapid, V. Jirathitikal, П.Г. Рытик, D. Silin . Вакцины для лечения ВИЧ-инфекции. Медицинские новости. – 2006. - №11. С. 14-22
  2. Scott M. Hammer, M.D., Magdalena E. Sobieszczyk, M.D., M.P.H., Holly Janes, Ph.D., Shelly T. Karuna, M.D., Mark J. Mulligan, M.D., Doug Grove, M.S., Beryl A. Koblin, Ph.D., Susan P. Buchbinder, M.D., Michael C. Keefer, M.D., Georgia D. Tomaras, Ph.D., Nicole Frahm, Ph.D., John Hural, Ph.D., Chuka Anude, M.D., Ph.D., Barney S. Graham, M.D., Ph.D., Mary E. Enama, M.A., P.A.-C., Elizabeth Adams, M.D., Edwin DeJesus, M.D., Richard M. Novak, M.D., Ian Frank, M.D., Carter Bentley, Ph.D., Shelly Ramirez, M.A., Rong Fu, M.S., Richard A. Koup, M.D., John R. Mascola, M.D., Gary J. Nabel, M.D., Ph.D., David C. Montefiori, Ph.D., James Kublin, M.D., M.P.H., M. Juliana McElrath, M.D., Ph.D., Lawrence Corey, M.D., and Peter B. Gilbert, Ph.D. Efficacy Trial of a DNA/rAd5 HIV-1 Preventive Vaccine. N Engl J Med 2013; 369:2083-2092November 28, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1310566.
  3. Safety and Effectiveness of HIV-1 DNA Plasmid Vaccine and HIV-1 Recombinant Adenoviral Vector Vaccine in HIV-Uninfected, Circumcised Men and Male-to-Female (MTF) Transgender Persons Who Have Sex With Men. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00865566.